Los síntomas del angioedema hereditario, los síntomas agudos de angioedema.

Los síntomas del angioedema hereditario, los síntomas agudos de angioedema.

Visión de conjunto

El angioedema es una, localizada no picaduras-edema bien delimitada, que consiste en la capa subcutánea de la piel [1]. Edema también puede ocurrir en el revestimiento de la mucosa de las vías respiratorias superiores y el tracto gastrointestinal (GI). Cualquiera de los síntomas por lo general iniciado durante la infancia.

Los avances en el tratamiento de la disminución de la tasa de mortalidad de AEH. El tratamiento con C1-INH concentrado, inhibidor de la calicreína, y el antagonista del receptor de bradiquinina todo regular el nivel de bradiquinina en el cuerpo; por lo tanto, se evitan complicaciones que amenazan la vida, tales como la obstrucción completa de la vía aérea superior secundaria a edema laríngeo.

Etiología

AEH es una enfermedad autosómica dominante que implica un defecto en la proteína C1-INH. La proteína deficiente o disfuncional no puede realizar su función de regular la liberación de bradicinina. La bradicinina produce dilatación venosa y edema, laringoespasmo y gastrointestinales (GI) trastornos, y de citoquinas y liberación de eicosanoides derivados vía.

Epidemiología

  • La descendencia de una persona con AEH tiene una probabilidad del 50% de heredar el trastorno debido a su patrón de herencia autosómico dominante.
  • La relación de C1-INH ocurrencia deficiencia es 1 en cada 50.000 personas [2].
  • De novo mutación del C1-INH se produce en el 20-25% de HAE [3].
  • El inicio de los síntomas se produce entre 5-11 años de edad en 50% de los pacientes con AEH [1].

fisiopatología

El C1-INH es una proteína implicada en la regulación de los sistemas de complemento, coagulación, fibrinolíticos, y quinina. El defecto en la regulación de C1-INH con HAE permite la activación espontánea de complementos C1, C2 y C4, calicreína, factor XII, lectina asociada proteasas de unión a manosa (MASP) 1 y 2, la plasmina y el factor XI [1]. De los sistemas activados implicados, es la estimulación incontrolada del sistema quinina que evoca principalmente angioedema [4].

HAE es un tipo de angioedema bradiquinina mediada debido a una deficiencia o disfunción del gen C1-INH. la actividad incontrolada del factor XII (factor de Hageman) activa antes de la calicreína en calicreína. La calicreína escinde el entonces de alto peso molecular-quininógeno (HMWK) para producir el polipéptido vasoactivo bradiquinina [1].

El exceso en la bradiquinina promueve el aumento de la permeabilidad vascular, venodilatación y aumento de la síntesis de óxido nítrico, contracción del músculo liso en las vías respiratorias y el tracto gastrointestinal (GI), la estimulación del dolor, y la estimulación de diversas citoquinas y la liberación de eicosanoides derivados de [1]. El resultado es el cuadro clínico de AEH. Aumento de la permeabilidad y venodilatación [5] [6] conduce a edema localizado implica la capa profunda de la dermis y el tejido subcutáneo. síntomas gastrointestinales recurrentes y laringoespasmo pueden ocurrir como resultado de la contracción del músculo liso inducida por bradiquinina. El dolor y la hinchazón son consecuencia de una mayor liberación de productos de la vía de eicosanoides y citoquinas.

Se transmite en un patrón genético autosómico dominante y constituye el 85% de AEH [1]. La proteína disponible es baja antigenicidad y niveles funcionales.

Las mutaciones dan como resultado una proteína disfuncional. C1-INH se secreta en la cantidad adecuada y normal en términos de antigenicidad. Sin embargo, la función de la proteína está alterada conduce a angioedema.

  • Tipo 3 (mutación del factor XII)

Tipo 3 AEH es muy raro. La teoría reciente es una mutación factor XII causa angioedema [7]. La mutación permite factor XII para activar la calicreína. Calicreína a su vez produce una cantidad excesiva de bradiquinina. El diagnóstico de tipo 3 HAE requiere una historia familiar de angioedema [8] ya que el defecto genético de la enfermedad aún no es concluyente.

Pronóstico

Presentación

Una historia detallada sobre el angioedema se debe hacer. Lo siguiente debe justificar la sospecha de AEH [9] [10]:

  • Antecedentes familiares de AEH
  • angioedema Reccurent que no responde a los antihistamínicos, glucocorticoides o epinefrina y produce diferentes sensaciones cutáneas de una hora antes de atacar (prodrómica)
  • El inicio de los síntomas durante la infancia
  • El dolor abdominal recurrente
  • La aparición de dificultad para respirar

La presentación más frecuente es asimétrica no picaduras,, hinchazón cutánea [1]. Los sitios de predilección son la cara, genitales, nalgas y extremidades. El sitio más común de inflamación de la cara es el área periorbital y los labios [1]. Hay signos prodrómicos (por ejemplo, sensación de hormigueo) en el área afectada varias horas antes de la hinchazón. La hinchazón es autolimitada y se resuelve en 12 a 36 horas [1]. No hay decoloración en la zona afectada después de que haya transcurrido el ataque. GI participación de AEH puede presentarse con o sin náuseas y vómitos [1]. El dolor abdominal es grave y imita la presentación de un abdomen quirúrgico.

El edema laríngeo es la forma más grave de AEH. La obstrucción completa de la vía aérea superior puede comenzar sin atención médica inmediata. Obstrucción progresiva de las vías respiratorias superiores órdenes de intubación de emergencia inmediata. En la población pediátrica, alteraciones gastrointestinales frecuentes son comunes; Por lo tanto, es un síntoma poco fiable a considerar HAE. , eritematosas, lesiones no pruriginosas planas se producen como una señal prodrómica a angioedema. Esto también se conoce como eritema marginado y se observa en 42-58% de los casos [11].

Workup

el cribado neonatal de AEH no es aconsejable. los niveles de proteína del complemento erráticamente aumentan y alcanzan el valor normal a 1 año de edad [12]. El mejor momento para la detección de AEH es después de 1 año de edad.

Las mediciones de C4, C1-INH, la actividad funcional de C1-INH, y C1q son prueba de laboratorio para el diagnóstico de AEH. El C4 es la prueba mejor de detección temprana para detectar AEH [13]. C1 actividad incontrolada agota permanentemente las tiendas C4 en todo tipo de AEH. Los niveles disminuyen aún más durante los episodios agudos. Sin embargo, el nivel de C4 no es altamente sensible y específico para el diagnóstico de AEH [14].

El nivel C1-INH y actividad funcional distingue los tres tipos de AEH. El nivel C1-INH es baja debido a la deficiencia innata en AEH tipo 1 [14] [15]. El nivel de C1-INH es normal, pero disfuncional en el tipo 2 HAE debido a una mutación en la proteína [14] [15]. Tanto nivel C1-INH y la actividad funcional es normal para el tipo 3 HAE porque el defecto se encuentra en una mutación no relacionado con la proteína C1-INH.

El nivel de C1q distingue AEH de angioedema adquirido. Todos los tipos de AEH tendrán niveles normales de C1q [15] [16]. angioedema adquirido presentará voluntad bajos niveles de C1q porque los autoanticuerpos se unen tanto a la C1-INH y C1q haciéndolos inactivos.

Tratamiento

El tratamiento temprano de los ataques agudos se justifica debido a que los síntomas son debilitantes y muy dolorosa, como resultado de las emisiones químicas pro-inflamatoria descontrolada y la estimulación del receptor nociceptivo. obstrucción de la vía aérea superior debe tratarse inmediatamente para evitar la asfixia [17]. Lo mismo puede decirse de dolor abdominal que imita el abdomen quirúrgico y puede resultar en el manejo quirúrgico superfluo. Peripheral límites hinchazón funcionalidad del paciente. ataques de HAE se tratan con C1-INH, inhibidor de calicreína, o antagonista del receptor de bradiquinina [18].

La administración de C1-INH concentrado resuelve la causa subyacente [19]. El concentrado restaura regulación de la actividad de los sistemas de complemento, coagulación, fibrinolíticos, y cininas. El resultado es la reducción de la bradiquinina, factor XII, y los niveles de eicosanoides derivados que causan angioedema.

  • antagonista del receptor de bradiquinina

Dental, menor de edad, y los principales procedimientos quirúrgicos pueden desencadenar ataques agudos de AEH debido a un trauma físico y / o el estrés emocional [23]. El sitio de ataque es a menudo cerca del sitio de la cirugía [18]. Esto plantea un mayor riesgo de obstrucción de las vías aéreas superiores de los procedimientos dentales.

Concentrado C1-INH es el fármaco de primera línea para la profilaxis a corto plazo. 10 a 20 unidades / kg de peso corporal se debe dar 1-6 horas antes de procedimiento de [18]. Los andrógenos como el danazol, estanozolol son una alternativa viable si hay riesgo de ataque es baja. La profilaxis se inicia 5 días antes de 2 días después del procedimiento. La dosis recomendada para el danazol es 2,5-10 mg / kg / día con una dosis máxima de 600 mg. dosis recomendada de Stanozol es de 4-6 mg / día [18].

Prevención

La enfermedad en sí no se puede prevenir, ya que es autosómica dominante en origen en la mayoría de los casos. Una persona con AEH debe evitar el uso de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE) para prevenir los ataques agudos. inhibidores de la ECA suprimen bradiquinina actividad deshidrogenasa [1] promoviendo así la acumulación de bradiquinina.

Las mujeres con AEH deben tener cuidado con la terapia de reemplazo hormonal o el uso de anticonceptivos orales (ACO). Los altos niveles de estrógeno aumentan los niveles de factor XII [24] disponible y disminuyen tanto C1-INH [25] y de la ECA [25] [26] niveles. Como consecuencia, la acumulación de bradiquinina se produce.

Información del paciente

El angioedema hereditario (AEH) es un tipo de trastorno hereditario poco común que por lo general consiste en la inflamación localizada de varias partes del cuerpo. Un paciente con la enfermedad puede transmitirla a su hijo / a el 50% de las veces.

HAE es debido a un defecto en una proteína importante, inhibidor de C1 (C1-INH), del cuerpo. Esta proteína regula la liberación de bradicinina, una sustancia química que evoca múltiples reacciones corporales, como aumento en el flujo sanguíneo, permeabilidad de los vasos sanguíneos, y la liberación de sustancias químicas que provocan dolor e hinchazón de los tejidos. El defecto de proteína permite la acumulación de la bradiquinina. Por lo tanto, impone sus efectos no controlados en el cuerpo que da lugar a angioedema.

  • La inflamación de diversas partes del cuerpo

Dolor de barriga se debe a que el revestimiento del estómago y los intestinos se hinchan. El dolor de estómago es a menudo descrito como grave en el dolor y confundirse con una enfermedad que justifica una intervención quirúrgica inmediata.

  • Dificultad para respirar

La bradiquinina provoca la inflamación de las vías aéreas superiores. A menudo se presenta como dificultad para respirar. Esto merece una atención médica inmediata para evitar la asfixia de una obstrucción completa de la vía aérea superior.

La intubación es necesario para los pacientes que están en riesgo de una obstrucción completa de la vía aérea.

La enfermedad per se no se puede prevenir, ya que es un trastorno hereditario.

referencias

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