La daptomicina en infecciones óseas y articulares …

La daptomicina en infecciones óseas y articulares ...

Introducción

Revisar la farmacología, farmacocinética, eficacia y seguridad de la daptomicina, un nuevo antibiótico para el tratamiento de infecciones óseas y articulares, se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica de los artículos pertinentes.

materiales y métodos

resultados

Conclusión

Se necesitan más estudios para determinar si la evidencia clínica limitada, se describe en los informes de casos individuales y un registro retrospectivo-daptomicina específica, sugiere la daptomicina es una opción prometedora para pacientes con infecciones óseas y articulares tales como MRSA osteomielitis.

Palabras clave: Hueso, daptomicina, infección, osteomielitis, MRSA, VRE

Introducción

La selección del tratamiento antimicrobiano de las infecciones de huesos y articulaciones

La mayoría de los casos de osteomielitis requieren tratamiento antimicrobiano, un drenaje adecuado, limpieza a fondo, obliteración del espacio muerto, y la protección de heridas. Los pacientes son tratados inicialmente empíricamente con antimicrobianos de amplio espectro, cambió a la terapia antimicrobiana específica basada en los resultados del cultivo de médula de muestras tomadas en la cirugía de desbridamiento o de biopsias óseas de profundidad. La artritis séptica, una emergencia médica, requiere el reconocimiento precoz y el tratamiento agresivo para un buen pronóstico [15]. Los retrasos en el drenaje quirúrgico y la terapia con antibióticos puede conducir a la sinovitis y la progresiva destrucción irreversible del cartílago y el hueso [16. 17]. antibioterapia empírica dirigida contra los estafilococos, los microorganismos causales más comunes de artritis séptica en adultos, se debe dar a la espera de los resultados del cultivo [15. 18]. Si la tinción de Gram es negativa en la artritis séptica aguda, el tratamiento empírico debe incluir una que tiene actividad antimicrobiana contra S. aureus y estreptococos [15. 19]. El tratamiento antibiótico de las infecciones de prótesis articulares se basa en un diagnóstico microbiológico definitivo, por lo general después de la extirpación quirúrgica de todos los componentes bioprótesis [15].

Las opciones terapéuticas actuales para S. aureus infecciones óseas y articulares

La vancomicina fue el último medicamento disponible para el cual S. aureus había permanecido uniformemente sensibles, hasta hace pocos informes de resistencia glicopéptido de bajo nivel y la transferencia de la resistencia a la vancomicina de alto nivel de Enterococcus a S. aureus [23. 24]. Un número limitado de antimicrobianos de amplio espectro están disponibles para combatir los microorganismos grampositivos multirresistentes.

La vancomicina

En 1997, el primer aislado clínico de S. aureus que tiene resistencia intermedia a la vancomicina se informó de Japón [25]. Desde entonces, muchos S. aureus aislados con susceptibilidad reducida a glicopéptidos se han registrado en varios lugares [23. 26]. El primer informe de resistentes a la vancomicina S. aureus en los Estados Unidos ocurrió en 2002. La paciente había sido tratada con múltiples antibióticos, incluyendo la vancomicina. bacteriemia por SARM desarrolló más tarde, y el paciente fue tratado con vancomicina y rifampicina. Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades confirmó que la S. aureus aislado era resistente a oxacilina, vancomicina, teicoplanina y [3].

sí vancomicina tiene penetración del hueso pobre y en algunos estudios con animales ha demostrado una incapacidad para esterilizar el hueso [27. 28]. Cuando los huesos y las articulaciones son susceptibles patógenos, las concentraciones de vancomicina en suero deben ser controlados, y los eventos adversos asociados a la vancomicina (por ejemplo, supresión de la médula, ototoxicidad, nefrotoxicidad, y erupción cutánea) pueden desalentar su uso [29]. Los efectos adversos, el aumento de los PRM, y el aumento de la prevalencia de enterococos resistentes a la vancomicina (VRE), VISA, y resistente a la vancomicina S. aureus (VRSA) ya se están limitando el uso de vancomicina en el tratamiento de infecciones óseas y articulares [23. 26. 30. 31]. MRSA clínico susceptibles a la vancomicina aislados de demostrar considerable heterogeneidad in vitro con respecto a la vancomicina MIC y la matanza vancomicina, que afecta a la eficacia clínica de la droga. Un riesgo significativo para la vancomicina fracaso del tratamiento en la bacteriemia por SARM se ha demostrado, con el aumento de la vancomicina PRM todavía dentro del rango susceptibles [32]. Un aumento del riesgo de recurrencia visto con el tratamiento de vancomicina S. aureus osteomielitis [33] disminuye aún más la utilidad clínica de este agente para el tratamiento de infecciones óseas y articulares.

Quinupristina / dalfopristina

linezolid

La tigeciclina

La tigeciclina, la primera glycylcycline aprobado en los Estados Unidos, está indicado para cSSIs y infecciones complicadas intraabdominales (Ciais), no para infecciones óseas y articulares. La tigeciclina tiene actividad contra tanto sensible a la meticilina S. aureus (MSSA) y MRSA. En cuatro ensayos de fase III en pacientes con cSSIs y Ciais, la tigeciclina no fue inferior a sus comparadores (vancomicina + aztreonam en dos estudios e imipenem / cilastatina en dos estudios), con tasas de curación clínica entre los pacientes clínicamente evaluables de 80% (PAG 0,001 para la no inferioridad). Aunque no se han realizado ensayos humanos que involucran a la osteomielitis, los estudios en animales sugieren que tigeciclina puede tener un papel en el tratamiento de la infección en el hueso. Después de 28 días de tratamiento de la osteomielitis inducida experimentalmente, los conejos que recibieron tigeciclina rifampicina / oral mostró un aclaramiento de la infección por el 100% [44]. reportadas con frecuencia eventos adversos incluyen náuseas y vómitos, la diarrea, la reacción IV-sitio local, infección y fiebre [45. 46]. Resistencia a la tigeciclina se ha reportado entre ambas cepas Gram-positivas y Gram-negativas.

La daptomicina

Mecanismo de acción de la daptomicina [48]. Reproducido con permiso. Paso 1 dependiente de calcio de unión y la inserción de la cola lipófila en la membrana citoplasmática Gram-positivo. Paso 2 se producen oligomerización y formación de canales. Paso 3 fuga de iones y .

Microbiología

La daptomicina criterios de susceptibilidad [47]

Farmacología

Los parámetros farmacocinéticos de la daptomicina en estado estacionario en sujetos sanos [47]

eficacia preclínica de la daptomicina en modelos de infección del hueso y las articulaciones

La daptomicina en infecciones óseas y articulares

Resumen del caso de los pacientes con infecciones óseas y articulares tratado con daptomicina [33]

polymethlymethacrylate cemento óseo impregnado de antibiótico

La resistencia a la daptomicina

Resumen

Gram-positivos organismos, en particular S. aureus. son responsables de la mayoría de infecciones óseas y articulares. La prevalencia de organismos cada vez más resistentes es una preocupación importante, tanto para alcanzar el éxito terapéutico y debido a implicaciones de resistencia cruzada más amplios [27]. Mientras que la vancomicina ha sido durante mucho tiempo el estándar de oro para el tratamiento de las infecciones de huesos y articulaciones, la aparición de tolerancia a los glucopéptidos y la resistencia a la vancomicina, lo que resulta en fracasos clínicos [23. 26. 30. 31], demuestran la necesidad de tratamientos alternativos.

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referencias

29. Prospecto (2003) Vancocin (vancomicina). Eli Lilly and Co, Indianápolis

34. Prospecto (2003) synercid (quinupristina / dalfopristina) Monarch Pharmaceuticals, Bristol

Se proporcionan artículos de Archivos de Cirugía Ortopédica y Traumatología aquí por cortesía de Saltador

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