Hemofilia una práctica esencial …

Hemofilia una práctica esencial ...

Fundamentos de la práctica

Signos y síntomas

Dependiendo del nivel de actividad de FVIII, los pacientes con hemofilia pueden presentar moretones con facilidad, coagulación inadecuada de una lesión traumática o -en el caso de hemorragia severa hemofilia espontánea.

Los signos de hemorragia incluyen los siguientes:

General: Debilidad, hipotensión ortostática, taquicardia, taquipnea

Musculoesquelético (articulaciones): hormigueo, grietas, calor, dolor, rigidez, y la negativa a utilizar conjunta (niños)

SNC: dolor de cabeza, rigidez en el cuello, vómitos, letargo, irritabilidad, y los síndromes de la médula espinal

Gastrointestinales: hematemesis, melena, color rojo sangre franca por el recto, y dolor abdominal

Genitourinario: La hematuria, cólico renal y sangrado post circuncisión

Otros: La epistaxis, hemorragia de la mucosa bucal, hemoptisis, disnea (hematoma conduce a la obstrucción de las vías respiratorias), los síntomas del síndrome de compartimento, y contusiones; sangrado excesivo con los procedimientos dentales de rutina

Ver Presentación clínica para obtener más detalles.

Diagnóstico

Los estudios de laboratorio para la sospecha de hemofilia son las siguientes:

hemograma completo

La hemofilia A se hereda en un patrón recesivo ligado al cromosoma X. El gen de factor VIII se encuentra en el brazo largo del cromosoma X en la banda q28. El gen del factor VIII es una de las más grandes de genes, que comprende aproximadamente el 0,1% del ADN en el cromosoma X; es 186 kilobases (kb) de longitud y tiene una región de codificación de 9 kb que contiene 26 exones. La proteína madura contiene 2332 aminoácidos y tiene un peso molecular de 300 kD. Incluye 3 dominios A, B, 1 dominio y 2 dominios C.

Intrón 22 del gen del factor VIII, de forma única, contiene otros dos genes. El primer gen, F8A. se transcribe en una dirección opuesta a la del factor VIII propio gen. El segundo gen, F8B. se transcribe en la dirección 3 ‘(normal) similar al gen del factor VIII. Secuencias llamados A2 y A3, homóloga a la secuencia F8A, están presentes en el cromosoma X, 300 kb telomérica al gen de factor VIII.

La recombinación homóloga del gen del factor VIII, con inversión y de cruce que implica la secuencia F8A en el intrón 22 y la secuencia distal homóloga en el cromosoma X, da como resultado una escisión en el gen del factor VIII con los dos partes alineadas en direcciones opuestas. Esto provoca una interrupción en la secuencia de codificación de factor VIII normales, con una incapacidad para transcribir la normal proteína completa del factor VIII, lo que resulta en una pérdida de la función.

La mutación en el intrón 22 se produce durante la espermatogénesis y es una causa común de deficiencia severa de factor VIII; está presente en aproximadamente el 40% de los pacientes. Se detecta fácilmente mediante un análisis de transferencia Southern del ADN del paciente. Estos pacientes son más propensos a desarrollar un inhibidor del factor VIII.

En un estudio, todas las inversiones detectadas se originaron en un abuelo materno durante la meiosis masculina (espermatogénesis), que apoya la hipótesis de que un Xq no apareado, en lugar de un cromosoma X emparejado, es más probable que someterse a una inversión intracromosómica. La mayoría de las madres de las personas con la esporádica, hemofilia grave relacionada con la inversión de la son portadores. [13]

Se han descrito varios otros tipos de mutaciones. Las mutaciones puntuales pueden conducir a la deficiencia leve, moderada o grave de factor VIII, según el efecto de que la mutación en la función del gen del factor VIII.

Otras causas de este trastorno aún no se han identificado. La hemofilia A Mutación, Estructura, Prueba y sitio de recursos (hámsters) tiene una base de datos constantemente actualizada de los defectos genéticos relacionados con la hemofilia A.

Combinado factor V y el factor VIII deficiencia

Pronóstico

Con la educación y el tratamiento adecuado, los pacientes con hemofilia pueden llevar una vida plena y productiva. Profilaxis y el tratamiento temprano con concentrado de FVIII que está a salvo de la contaminación viral han mejorado dramáticamente el pronóstico de los pacientes con hemofilia A severa. Sin embargo, aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con hemofilia grave de 6-18 años tienen habilidades motoras inferiores a lo normal y el rendimiento académico y tienen más problemas emocionales y de comportamiento que otros. [20]

Los concentrados de factor han hecho posible terapia en el hogar de reemplazo, la mejora de la calidad de vida del paciente. Además, la era de la terapia de reemplazo trajo el dramático incremento en la esperanza de vida. Para los pacientes con hemofilia A grave, la esperanza de vida aumentó de 11 años o menos antes de la década de 1960 a casi 60 años antes de la epidemia de VIH en la década de 1980. [2, 4]

La infección viral a partir de concentrado de FVIII contaminada se convirtió en un problema durante la era de reemplazo. La mayoría de los pacientes con hemofilia que recibieron productos derivados del plasma que no fueron tratados para eliminar virus potenciales contaminantes se infectaron con el VIH o la hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C o el virus.

El más grave de ellos fue la infección por VIH. Se observaron las primeras muertes de personas con hemofilia a causa del SIDA en la década de 1980. Las tasas de seroconversión fueron más del 75% para aquellos con enfermedad severa, 46% para la enfermedad moderada, y el 25% para la enfermedad leve.

En Estados Unidos, las tasas de mortalidad de los pacientes con hemofilia aumentaron de 0,4 muertes por millón de habitantes en 1979-1981 a 1,2 muertes por cada millón de habitantes en 1987 a 1989; SIDA representaron el 55% de todas las muertes de hemofilia. Las causas de la muerte pasaron de hemorragia intracraneal y otra para el SIDA y la cirrosis por hepatitis. SIDA sigue siendo la causa más común de muerte en pacientes con hemofilia A grave. [4] De hecho, las personas infectadas por el VIH son más propensas a morir de esa enfermedad que de la hemofilia.

La hemorragia intracraneal y hemorragias en el tejido blando alrededor de las áreas vitales, como la vía aérea u órganos internos, siguen siendo las más importantes complicaciones que amenazan la vida. El riesgo de hemorragia intracraneal es 2-8% y es responsable de un tercio de las muertes debidas a hemorragia, incluso en la era de reemplazo de factor. La hemorragia intracraneal es la segunda causa más común de muerte y la causa más común de muerte relacionada con la hemorragia. De los pacientes con hemofilia A grave, el 10% tiene una hemorragia intracraneal, con una tasa de mortalidad del 30%.

En general, la tasa de mortalidad para los pacientes con hemofilia es dos veces la de la población masculina saludable. Para hemofilia grave, la tasa es de 4-6 veces mayor. Si se excluyen de la hepatitis y la cirrosis, la tasa de mortalidad global de los pacientes con hemofilia A grave es 1,2 veces mayor que la de la población masculina sana. [4]

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